Receber uma vacina de reforço no mesmo braço da primeira dose pode gerar uma resposta imunológica mais eficaz e mais rápida. É o que revela o estudo liderado pelo Instituto Garvan de Pesquisa Médica e pelo Instituto Kirby da UNSW Sydney e publicado na revista Cell. A pesquisa, apoiada pelo Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da Austrália, oferece novos insights que podem ajudar a aprimorar futuras estratégias de vacinação.
A descoberta mostra que, quando uma vacina é administrada, células imunes especializadas, chamadas macrófagos, são “preparadas” dentro dos linfonodos. Esses macrófagos então direcionam o posicionamento das células B de memória para responder de forma mais eficaz ao reforço quando administrado no mesmo braço. O estudo feito em camundongos e validado em participantes humanos, fornece evidências para refinar as abordagens de vacinação e oferece uma nova abordagem promissora para aumentar a eficácia da vacina.
“Esta é uma descoberta fundamental sobre como o sistema imunológico se organiza para responder melhor a ameaças externas. A natureza criou esse sistema brilhante e estamos apenas começando a entendê-lo agora”, afirma o professor conjunto da UNSW, Tri Phan, diretor do Programa de Imunologia de Precisão da Garvan e coautor sênior. O professor Anthony Kelleher, da Scientia, diretor do Instituto Kirby e coautor sênior, afirma: “Um aspecto único e elegante deste estudo é a capacidade da equipe de compreender a rápida geração de respostas eficazes à vacina. Fizemos isso dissecando a biologia complexa em camundongos e, em seguida, mostramos resultados semelhantes em humanos. Tudo isso foi feito no local de geração da resposta à vacina, o linfonodo.”
A imunização introduz no corpo uma versão inofensiva de um patógeno, conhecido como antígeno da vacina, que é filtrada pelos linfonodos – “campos de treinamento” imunológicos que treinam o corpo para combater o patógeno real. Os pesquisadores descobriram anteriormente que as células B de memória, cruciais para gerar respostas de anticorpos quando as infecções retornam, permanecem no linfonodo mais próximo do local da injeção.
Utilizando imagens intravitais de última geração no Garvan, a equipe descobriu que as células B de memória migram para a camada externa do linfonodo local, onde interagem intimamente com os macrófagos que ali residem. Quando um reforço foi administrado no mesmo local, esses macrófagos “preparados” – já em estado de alerta – capturaram o antígeno com eficiência e ativaram as células B de memória para produzir anticorpos de alta qualidade.
“Sabe-se que os macrófagos devoram patógenos e eliminam células mortas, mas nossa pesquisa sugere que os macrófagos nos linfonodos mais próximos do local da injeção também desempenham um papel central na orquestração de uma resposta eficaz à vacina na próxima aplicação. Portanto, a localização importa”, afirma o Dr. Rama Dhenni, coautor do estudo, que realizou a pesquisa como parte de seu programa de doutorado na Scientia em Garvan.
Estudo clínico valida descobertas
Para determinar a relevância dos resultados obtidos com animais para as vacinas humanas, a equipe do Instituto Kirby conduziu um estudo clínico com 30 voluntários que receberam a vacina de mRNA da Pfizer-BioNTech contra a COVID-19. Vinte participantes receberam a dose de reforço no mesmo braço da primeira dose, enquanto 10 receberam a segunda dose no braço oposto. “Aqueles que receberam ambas as doses no mesmo braço produziram anticorpos neutralizantes contra o SARS-CoV-2 significativamente mais rápido — na primeira semana após a segunda dose”, diz a Sra. Alexandra Carey-Hoppé, coautora e doutoranda do Instituto Kirby.
“Esses anticorpos do mesmo grupo de braço também foram mais eficazes contra variantes como Delta e Ômicron. Em quatro semanas, ambos os grupos apresentaram níveis de anticorpos semelhantes, mas essa proteção precoce pode ser crucial durante um surto”, afirma a Dra. Mee Ling Munier, coautora sênior e líder do grupo de Imunogenômica de Vacinas do Instituto Kirby. Se você tomou a vacina contra a COVID em braços diferentes, não se preocupe – nossa pesquisa mostra que, com o tempo, a diferença na proteção diminui. Mas, durante uma pandemia, essas primeiras semanas de proteção podem fazer uma enorme diferença em nível populacional.
A estratégia de uso do mesmo braço pode ajudar a alcançar a imunidade de rebanho mais rapidamente – particularmente importante para vírus que sofrem mutações rápidas, onde a velocidade de resposta é importante. Além do potencial de refinar as diretrizes de vacinação, as descobertas oferecem um caminho promissor para aumentar a eficácia das vacinas. “Se pudermos entender como replicar ou melhorar as interações entre as células B de memória e esses macrófagos, poderemos desenvolver vacinas de última geração que exijam menos doses de reforço”, afirma o Prof. Phan.
