Para muitos pacientes com esquizofrenia, outras doenças psiquiátricas ou doenças como hipertensão e asma, pode ser difícil tomar seus remédios todos os dias. Para ajudar a superar esse desafio, pesquisadores do MIT desenvolveram um comprimido que pode ser tomado apenas uma vez por semana e libera gradualmente o medicamento de dentro do estômago. Em um ensaio clínico de fase 3 conduzido pela Lyndra Therapeutics, spin-off do MIT, os pesquisadores utilizaram a pílula semanal para administrar um medicamento amplamente utilizado no controle dos sintomas da esquizofrenia. Eles descobriram que esse regime de tratamento manteve níveis consistentes do medicamento no organismo dos pacientes e controlou seus sintomas tão bem quanto doses diárias do medicamento. Os resultados foram publicados hoje na revista Lancet Psychiatry .
“Convertemos algo que precisa ser tomado uma vez ao dia para uma vez por semana, por via oral, usando uma tecnologia que pode ser adaptada para uma variedade de medicamentos”, diz Giovanni Traverso, professor associado de engenharia mecânica no MIT, gastroenterologista no Brigham and Women’s Hospital, membro associado do Broad Institute e um dos autores do estudo. “A capacidade de fornecer um nível sustentado de medicamento por um período prolongado, em um sistema fácil de administrar, facilita a garantia de que os pacientes estejam recebendo seus medicamentos.” O laboratório de Traverso começou a desenvolver a cápsula ingerível estudada neste estudo há mais de 10 anos, como parte de um esforço contínuo para facilitar a administração de medicamentos pelos pacientes. A cápsula tem aproximadamente o tamanho de um multivitamínico e, uma vez ingerida, expande-se em forma de estrela, o que a ajuda a permanecer no estômago até que todo o medicamento seja liberado.
Na última década, o laboratório de Traverso vem trabalhando em uma variedade de cápsulas que podem ser engolidas e permanecer no trato digestivo por dias ou semanas, liberando lentamente sua carga útil. Em 2016, sua equipe relatou o dispositivo em forma de estrela , que foi posteriormente desenvolvido pela Lyndra para ensaios clínicos em pacientes com esquizofrenia. O dispositivo contém seis braços que podem ser dobrados, permitindo que ele caiba dentro de uma cápsula. A cápsula se dissolve quando o dispositivo atinge o estômago, permitindo que os braços se abram. Uma vez estendidos, o dispositivo se torna grande demais para passar pelo piloro (a saída do estômago), permanecendo flutuando livremente no estômago enquanto os medicamentos são liberados lentamente pelos braços. Após cerca de uma semana, os braços se rompem espontaneamente, e cada segmento sai do estômago e passa pelo trato digestivo.
Para os ensaios clínicos, a cápsula foi carregada com risperidona, um medicamento comumente prescrito para tratar esquizofrenia. A maioria dos pacientes toma o medicamento por via oral uma vez ao dia. Existem também versões injetáveis que podem ser administradas a cada duas semanas, uma vez por mês ou a cada dois meses, mas exigem administração por um profissional de saúde e nem sempre são aceitáveis para os pacientes. A equipe do MIT e do Lyndra decidiu se concentrar na esquizofrenia na esperança de que um regime medicamentoso que pudesse ser administrado com menos frequência, por via oral, pudesse facilitar o tratamento para os pacientes e seus cuidadores.
“Uma das áreas de necessidade não atendida que foi reconhecida precocemente são as condições neuropsiquiátricas, nas quais a doença pode limitar ou prejudicar a capacidade da pessoa de se lembrar de tomar a medicação”, diz Traverso. “Com isso em mente, uma das condições que tem sido um grande foco tem sido a esquizofrenia.” O estudo de fase 3 foi coordenado por pesquisadores da Lyndra e incluiu 83 pacientes em cinco locais diferentes nos Estados Unidos. Quarenta e cinco desses pacientes completaram as cinco semanas completas do estudo, nas quais tomaram uma cápsula de risperidona por semana.
Ao longo do estudo, os pesquisadores mediram a quantidade de medicamento na corrente sanguínea de cada paciente. A cada semana, eles observaram um aumento acentuado no dia da administração da pílula, seguido por um declínio lento na semana seguinte. Os níveis estavam todos dentro da faixa ideal, e houve menos variação ao longo do tempo do que quando os pacientes tomam uma pílula por dia.
Usando uma avaliação conhecida como Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), os pesquisadores também descobriram que os sintomas dos pacientes permaneceram estáveis durante todo o estudo. “Um dos maiores obstáculos no tratamento de pessoas com doenças crônicas em geral é a não administração consistente dos medicamentos. Isso leva ao agravamento dos sintomas e, no caso da esquizofrenia, à potencial recaída e hospitalização”, afirma Citrome. “Ter a opção de tomar medicamentos por via oral uma vez por semana representa uma opção importante que pode auxiliar na adesão de muitos pacientes que preferem medicamentos orais em vez de formulações injetáveis.”
Os efeitos colaterais do tratamento foram mínimos, constataram os pesquisadores. Alguns pacientes apresentaram refluxo ácido leve e constipação no início do estudo, mas estes não duraram muito. Os resultados, que demonstram a eficácia da cápsula e poucos efeitos colaterais, representam um marco importante nessa abordagem de administração de medicamentos, afirma Traverso. “Isso realmente demonstra a possibilidade daquilo que tínhamos hipotetizado há uma década, que era a possibilidade de uma única cápsula fornecer um depósito de fármacos no trato gastrointestinal”, afirma. “Aqui, o que vemos é que a cápsula consegue atingir os níveis de fármaco previstos e também controlar os sintomas em uma coorte considerável de pacientes com esquizofrenia.”
Os pesquisadores agora esperam concluir estudos de fase 3 mais amplos antes de solicitar a aprovação da FDA para essa abordagem de administração da risperidona. Eles também estão se preparando para ensaios de fase 1 usando esta cápsula para administrar outros medicamentos, incluindo anticoncepcionais. “Estamos muito satisfeitos que esta tecnologia que começou no MIT tenha chegado ao ponto de testes clínicos de fase 3”, diz Robert Langer, professor do Instituto David H. Koch no MIT, que foi um dos autores do estudo original sobre a cápsula estelar e é cofundador da Lyndra Therapeutics.
